Otis Clay, né dans une famille où la musique était omniprésente, avait fait ses premiers pas dans la chanson dans une compagnie de gospel locale à Muncie dans l'Indiana, avant de revenir dans le Mississippi puis de s'installer définitivement à Chicago.

Après avoir fait le bonheur de nombre de groupes de gospel, il enregistra son premier succès en 1967, That's How It Is (When You're In Love), sur le label One-derful! Records, plus tard racheté par Atlantic Records avec qui il connaîtra son plus grand hit, She's About A Mover, une reprise de Sir Douglas Quintet.

Entre gospel et soul, Otis Clay s'essaya également au soul blues avec notamment Trying To Live My Life Without You et If I Could Reach Out. Artiste populaire à la voix puissante, l'un des derniers héritiers des chanteurs du sud profond, il aura parcouru tout au long de sa carrière les États-Unis, mais également le Japon et l'Europe où il connut un large succès, jusqu'en 2007. Cette année-là, il fut nominé aux Grammy Awards pour son album Walk a Mile in My Shoes, dans la catégorie Meilleure performance en R&B traditionnel.

Artiste connu pour son engagement auprès des populations défavorisées de Chicago, il était entré au Hall of Fame du Blues en 2013.